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    王福生:疑難肝病生物治療的領(lǐng)路人

    王福生(左二)指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行肝病免疫治療研究。


        一本科普書(shū),帶他走進(jìn)探索病菌的殿堂

    王福生出生在一個(gè)小山村,上中學(xué)時(shí),偶遇一本《征服病菌的道路》的科普書(shū),使他對(duì)細(xì)菌和病毒這些微生物產(chǎn)生了濃厚興趣。

    1989年,已經(jīng)拿到醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位的王福生再次考取了軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的博士研究生,師從吳祖澤院士。

    導(dǎo)師的嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實(shí)作風(fēng)對(duì)王福生的從醫(yī)生涯產(chǎn)生了重大影響,無(wú)論是治病還是做科研,他都要求自己:一絲不茍,踏踏實(shí)實(shí)。在他所在的解放軍第三○二醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)三○二醫(yī)院)肝病生物治療研究中心,他提出七字方針:二藝、三心、四能力。二藝指臨床實(shí)踐和醫(yī)學(xué)理論的技藝;三心是指對(duì)病人要有同情心,對(duì)工作要有責(zé)任心,對(duì)事業(yè)要有進(jìn)取心;四能力是指要有很好的溝通,交流能力、科研能力、管理能力和團(tuán)結(jié)協(xié)作的能力。

    從上世紀(jì)90年代開(kāi)始,王福生開(kāi)始搜集乙肝患者治療的資料及對(duì)病人隨訪。那時(shí)候沒(méi)有電子病例,就靠手寫(xiě)、復(fù)印,還要整理、歸類(lèi)、分析,工作量十分繁雜。王福生堅(jiān)持了十幾年,換來(lái)了4000多例乙肝患者樣本,完成了“人體免疫應(yīng)答影響乙型肝炎臨床轉(zhuǎn)歸及抗病毒療效”研究成果,獲得2011年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

    “做臨床科研,必須務(wù)實(shí),樂(lè)于奉獻(xiàn),具有良好的職業(yè)道德和踏實(shí)敬業(yè)的精神。”憑著嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實(shí)的作風(fēng),十幾年來(lái),王福生獲得了眾多國(guó)內(nèi)外的成果獎(jiǎng)。

    一個(gè)規(guī)劃,完成了傳染病防治的第一個(gè)五年計(jì)劃

    1998年,王福生拒絕了美國(guó)紐約大學(xué)西奈山醫(yī)學(xué)院的高薪聘請(qǐng),帶著國(guó)內(nèi)緊缺試劑、重要菌種及實(shí)驗(yàn)設(shè)備回到三○二醫(yī)院。不久,王福生就被臨危受命,擔(dān)任全軍傳染病研究所副所長(zhǎng)、生物工程研究室主任。但當(dāng)時(shí)的情況并不樂(lè)觀:研究室的課題幾乎貼著清一色的“院內(nèi)”和“軍內(nèi)”標(biāo)簽,其他國(guó)家級(jí)課題一個(gè)都沒(méi)有;發(fā)表的文章也都沒(méi)走出國(guó)門(mén);科研經(jīng)費(fèi)捉襟見(jiàn)肘;儀器設(shè)備陳舊落后。真可謂“一窮二白”。

    醫(yī)院的20萬(wàn)元啟動(dòng)資金,科企聯(lián)姻的方式風(fēng)險(xiǎn)投資500萬(wàn)元,成為王福生淘到科研經(jīng)費(fèi)的“第一桶金”。

    于是,他制定了“第一個(gè)五年計(jì)劃”,并將它分解為兩個(gè)階段:“第一次創(chuàng)業(yè)”和“第二次創(chuàng)業(yè)”。前一個(gè)階段,三年實(shí)現(xiàn),叫做“一年打基礎(chǔ),兩年見(jiàn)成效,三年大發(fā)展”;第二個(gè)階段,要達(dá)到出成果、出經(jīng)驗(yàn)、出人才的目標(biāo)。沿著這一設(shè)定的目標(biāo),研究所(室)逐步走出困境。

    五年來(lái),王福生牽頭成功申報(bào)了全軍病毒性肝炎和艾滋病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 研究所(室)陸續(xù)在國(guó)外雜志發(fā)表英文文章,并承擔(dān)起國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)、“973”項(xiàng)目、國(guó)家杰出青年課題、軍隊(duì)和北京市重點(diǎn)課題等數(shù)十項(xiàng),每年?duì)幦〉目蒲薪?jīng)費(fèi)達(dá)四、五百萬(wàn)元,研究所(室)的科研實(shí)力和學(xué)術(shù)水平,贏得了國(guó)內(nèi)外的廣泛認(rèn)可。

    一種療法,摘掉乙肝歧視的帽子

    “很多乙肝患者因病情原因,在工作和生活中備受歧視,我非常理解他們的感受。”王福生說(shuō),“當(dāng)時(shí)特別想找到一種方法,能幫他們摘掉被歧視的帽子?!?/p>

    因此,一直以來(lái),王福生把慢性乙肝臨床診治面臨的難點(diǎn)作為科研攻關(guān)的重點(diǎn)。2000年,長(zhǎng)期關(guān)注國(guó)外前沿動(dòng)態(tài)的他提出了免疫細(xì)胞治療慢性肝炎的想法。

    說(shuō)干就干,王福生有空就泡在實(shí)驗(yàn)室,帶領(lǐng)課題組成員刻苦攻關(guān)。

    “那時(shí)他很拼命,白天黑夜、節(jié)假日都呆在實(shí)驗(yàn)室,渴了喝口涼水,餓了吃個(gè)面包,就這樣夜以繼日地工作,記不清多少次累的暈倒在實(shí)驗(yàn)室里,只要醒過(guò)來(lái)又全身心地投入到科研中……”同事回憶說(shuō)?,F(xiàn)在,王福生及其團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在國(guó)際上率先完成了CIK細(xì)胞治療慢性乙肝的臨床試驗(yàn),第一個(gè)獲得CIK細(xì)胞臨床治療批文。CIK細(xì)胞治療作為一種新型生物治療手段,十年來(lái)治療肝病患者近千例次,安全性達(dá)100%,該成果獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),評(píng)審專(zhuān)家們認(rèn)為:該研究成果已經(jīng)達(dá)到本領(lǐng)域的國(guó)際先進(jìn)水平。

    面對(duì)成功,王福生卻感覺(jué)到了責(zé)任。他這樣告訴記者:“一名科技工作者最大的幸福,在于研究成果能被用于實(shí)踐并產(chǎn)生效益,而不只是成績(jī)本身和發(fā)了多少文章。我希望我們的療法,能幫更多乙肝病患者摘掉被歧視的帽子,開(kāi)心的工作和生活?!?/p>

    一種理念,首次提出乙肝治療的“爬坡假說(shuō)”

    從乙肝病患者到健康人有多遠(yuǎn)?“要經(jīng)過(guò)3座‘大山’。”王福生形象地說(shuō),這三座“大山”是:病毒持續(xù)在體內(nèi)存在;肝臟病理學(xué)異常(肝臟炎癥、壞死、纖維化等);機(jī)體抗乙肝病毒的免疫反應(yīng)紊亂。

    在研究“人體免疫應(yīng)答影響乙型肝炎臨床轉(zhuǎn)歸及抗病毒療效”的過(guò)程中,通過(guò)對(duì)4000多例病案的分析,王福生發(fā)現(xiàn):這三座“大山”并非不可翻越。為此,他在國(guó)際上首次提出乙肝治療的:“爬坡假說(shuō)”。

    “對(duì)乙肝患者首先進(jìn)行最基本的抗病毒治療,有效抑制乙肝病毒 DNA復(fù)制和抗原合成,為機(jī)體免疫功能的恢復(fù)‘減壓’,同時(shí)進(jìn)行保護(hù)肝臟治療,阻斷肝臟炎癥反應(yīng)和纖維化進(jìn)程。”王福生解釋說(shuō),“僅抑制病毒復(fù)制似乎仍無(wú)法恢復(fù)受損的免疫系統(tǒng),須借助外力進(jìn)一步提高機(jī)體抗病毒免疫功能,即在抗病毒和保肝治療基礎(chǔ)上聯(lián)合有效的免疫調(diào)節(jié)治療,幫助患者發(fā)生HBeAg(乙肝核心抗原)和HBsAg(乙肝表面抗原)血清學(xué)轉(zhuǎn)換,充分恢復(fù)患者抗病毒免疫應(yīng)答,最終達(dá)到持久清除病毒、恢復(fù)機(jī)體保護(hù)性免疫的目的。三步走,變?nèi)笊健癁橐粋€(gè)‘斜坡’?!?/p>

    “它不是一個(gè)純理論的假說(shuō),而是經(jīng)過(guò)大量的臨床實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期的隨訪得出的結(jié)論?!蓖醺If(shuō)。

    乙肝患者孟某,經(jīng)兩年的拉米夫定治療產(chǎn)生耐藥,在三○二醫(yī)院經(jīng)過(guò)4次免疫細(xì)胞治療,隨訪5年,乙肝病毒DNA持續(xù)陰性,肝功能一直正常。這樣的病例很多很多……

    “每當(dāng)看到乙肝患者成為健康人,每當(dāng)看到病人送來(lái)的錦旗,每當(dāng)讀到病人發(fā)自肺腑寫(xiě)來(lái)的感謝信,我的內(nèi)心感到很欣慰,即使再苦再累,也值得?!蓖醺If(shuō)。

    一種責(zé)任,讓傳染病防治事業(yè)后繼有人

    作為國(guó)際知名的傳染病和細(xì)胞治療專(zhuān)家,王福生擅長(zhǎng)疑難肝病和艾滋病及其它傳染病的診治和研究,并取得了國(guó)際一流水平的學(xué)術(shù)成績(jī),實(shí)現(xiàn)了三○二醫(yī)院在肝病領(lǐng)域國(guó)家高層次人才獎(jiǎng)勵(lì)“零”的突破。多年來(lái),他帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)國(guó)際疑難肝病和艾滋病等診治難題奮力攻關(guān),取得重大突破。

    在王福生的研究所里,對(duì)爭(zhēng)取到的重大研究項(xiàng)目都實(shí)行“課題組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制”,子課題多由年輕人(包括在學(xué)的研究生)承擔(dān),大型先進(jìn)儀器由年輕人負(fù)責(zé)管理。所里還制定措施,為大家提供平等競(jìng)爭(zhēng)的機(jī)會(huì),打破資歷框框。

    “這為人才的脫穎而出創(chuàng)造條件,使每個(gè)人的聰明才智得到最大限度的發(fā)揮?!比鸲t(yī)院肝病生物治療中心張政如是說(shuō)。

    “任何一項(xiàng)科研成果的取得,除了個(gè)人努力之外,更重要的是集體的智慧和力量。要使科研團(tuán)隊(duì)更具后發(fā)優(yōu)勢(shì),就得培養(yǎng)年輕人,而傳染病工作更要后繼有人。”王福生這樣解釋他的做法。

    這些年來(lái),王福生先后招收和培養(yǎng)博士生37人、碩士生36人、在站博士后2人。他培養(yǎng)的碩士研究生李永綱主任醫(yī)師已經(jīng)成為臨床科主任、研究生導(dǎo)師,在工作上已獨(dú)當(dāng)一面。還有施明、張政、福軍亮等等,他們分別都已經(jīng)成為該院重點(diǎn)科室的研究室主任和臨床骨干力量。

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